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近日，由首都醫科大學附屬北京同仁醫院張羅和王成碩團隊牽頭的CROWNS-1研究在《柳葉刀》（Lancet）子刊《EClinicalMedicine》正式發表。該研究是鼻科學領域首個國產創新單抗CM310用于治療重度嗜酸性粒細胞型慢性鼻竇炎鼻息肉（eCRSwNP）的多中心隨機、雙盲、安慰劑對照II期臨床試驗。該研究針對難治性eCRSwNP患者使用CM310連續治療16周，獲得良好療效和安全性數據。

慢性鼻竇炎在我國的患病率為2.2%至8%，其中約1/3為合并鼻息肉的慢性鼻竇炎（CRSwNP），病患人數約為1000萬至3800萬。張羅和王成碩團隊前期研究表明，CRSwNP根據組織病理學炎癥細胞類型可分為嗜酸性粒細胞型、中性粒細胞型、淋巴細胞型、漿細胞型及混合型五種，其中eCRSwNP的預后最差，術后兩年復發率高達99%，個別嚴重病例需反復手術數十次，給患者帶來極大痛苦和沉重負擔。近年問世的生物制劑（單抗類藥物）為上述難治性病例提供了新的治療選擇。

CM310是由康諾亞生物醫藥科技（成都）有限公司研發的一種靶向IL-4Rα的人源化單克隆抗體，也是最先在中國獲準進行鼻竇炎鼻息肉臨床試驗的國產IL-4Rα抗體。通過結合IL-4Rα，可雙重阻斷白介素4 (IL-4)及白介素13 (IL-13)的信號傳導，減輕全身2型炎癥反應，在慢性鼻竇炎、特應性皮炎（濕疹）和哮喘的治療中具有巨大潛力。

2021年4月6日至2022年3月18日，CROWNS-1研究共招募來自全國19個中心的56例重度eCRSwNP患者，通過1:1隨機分組，分別給予16周的CM310/安慰劑治療。結果表明，與安慰劑相比，CM310治療16周可使鼻息肉顯著縮小，鼻堵癥狀顯著緩解，并顯著縮小了鼻竇病變的體積。同時，CM310亦顯著提高eCRSwNP患者的生活質量。

本研究是全球首個采用病理學嗜酸性粒細胞計數作為入組標準的生物制劑治療CRSwNP的多中心隨機對照試驗研究。在國際上首次證明CM310治療后可顯著降低eCRSwNP患者鼻息肉組織嗜酸性粒細胞的數量，下調2型炎癥水平，從而揭示了其產生療效的內在機制。此外，本研究的探索性分析還發現鼻息肉組織中嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（ECP）陽性細胞數量可預測CM310的臨床療效。