今天看到一個(gè)很有意思的新藥研發(fā)新聞：

一個(gè)做針對(duì)社交恐懼癥藥物研發(fā)的生物技術(shù)公司宣布三期臨床試驗(yàn)結(jié)果達(dá)標(biāo)，讓股價(jià)飆升了12倍。

(相關(guān)資料圖)

說到社恐，那當(dāng)代年輕人太有共鳴了。別看如今社交媒體之發(fā)達(dá)，巴不得讓每個(gè)人都時(shí)刻處于對(duì)社會(huì)透明的狀態(tài)，對(duì)社交的焦慮恐懼其實(shí)才是很多人陽光美好的社交媒體照片背后，那顆真實(shí)的內(nèi)心。

所以看到這個(gè)新聞，不少人估計(jì)有“科學(xué)終于來救我了”的感受。

只不過稍微查了一些細(xì)節(jié)后，個(gè)人覺得還是別高興得太早。雖然是三期臨床試驗(yàn)成功，但這個(gè)藥可能離上市還有不小的距離。

新聞里的藥叫Fasedienol，也叫PH94B，是一個(gè)鼻噴制劑，研發(fā)公司是美國加州一個(gè)小型生物技術(shù)公司，Vistagen。這個(gè)藥物的機(jī)理是和鼻腔中的化學(xué)感受神經(jīng)元結(jié)合，通過作用于嗅覺-杏仁核神經(jīng)回路來緩解焦慮。

這個(gè)作用機(jī)理和現(xiàn)在用于治療焦慮癥的藥物完全不同，也有著一些潛在的巨大優(yōu)勢(shì)。比如治療焦慮的常用藥SSRI（選擇性血清再吸收抑制劑，如百憂解，也是抑郁癥常用藥）起效很慢，要幾周才會(huì)開始起作用。但社恐以及其它焦慮癥一樣，有時(shí)發(fā)生會(huì)比較突然。比如你突然被公司大老板點(diǎn)名做報(bào)告，這會(huì)兒要是指望SSRI，那只能指望安慰劑作用了。

理論上PH94B起效會(huì)非常快。如果成功，應(yīng)該能在焦慮癥治療上占據(jù)一個(gè)非常有用的位置。個(gè)人猜測(cè)PH94B去做社恐也是因?yàn)槠鹦Э斓奶攸c(diǎn)在社恐里驗(yàn)證起來很有利——先用藥，再讓受試者進(jìn)入能引發(fā)社恐的環(huán)境，整個(gè)過程可控，其它焦慮癥驗(yàn)證起來會(huì)麻煩得多。

PH94B的三期臨床試驗(yàn)也確實(shí)是如此做的。確診有社恐的受試者隨機(jī)分到用藥組與安慰劑組。兩組人會(huì)先在基線狀態(tài)下做一個(gè)5分鐘的公開演講，同時(shí)會(huì)被詢問與焦慮相關(guān)的狀態(tài)問題。在另一次隨訪中，受試者會(huì)先用藥，再做同樣的5分鐘演講（距離用藥間隔20分鐘）。兩次的焦慮評(píng)分做對(duì)比，統(tǒng)計(jì)差異來確認(rèn)藥物是否有效。

在8月7日公布的代號(hào)PALISADE-2的三期臨床試驗(yàn)里，70名用藥組受試者和71名安慰劑組受試者比，主觀痛苦感覺單位量表（Subjective Units of Distress, SUDS）平均分的改善（用藥后對(duì)比基線）程度顯著更好。用藥組服藥后對(duì)比基線SUDS變化的最小二乘均值是-13.8，安慰劑組是-8，兩組數(shù)據(jù)差異有顯著性。

那么這是否就證明社恐人的春天要來了呢？關(guān)鍵場(chǎng)合先往鼻子里噴上一點(diǎn)PH94B，人人都能信口開河口若懸河。

這可能還真得等等看。

首先，PH94B是否有效應(yīng)該還要繼續(xù)驗(yàn)證。考慮到該藥研發(fā)過程里發(fā)生的一些情況，這個(gè)三期臨床試驗(yàn)成功還挺難說明問題。

這次公布的試驗(yàn)名字叫PALISADE-2。一看這名字就知道肯定還有過PALISADE-1。而PALISADE-1的設(shè)計(jì)和PALISADE-2幾乎是一模一樣，但在去年卻公布未達(dá)到主要終點(diǎn)。

而且更奇怪的是PALISADE-1試驗(yàn)設(shè)計(jì)招募是209人，這次公布的PALISADE-2數(shù)據(jù)只有140人。PALISADE-1失敗應(yīng)該不太可能是人數(shù)招募少導(dǎo)致統(tǒng)計(jì)效力不足。沒有詳細(xì)對(duì)比兩項(xiàng)研究，很難判斷PALISADE-2的結(jié)果是否靠譜。而無論是PALISADE-1還是2，如今公開的信息都非常少（甚至PALISADE-2新聞稿里對(duì)終點(diǎn)計(jì)算的描述和試驗(yàn)設(shè)計(jì)中的描述都不太對(duì)得上）。

其次，PALISADE-2的試驗(yàn)執(zhí)行過程也頗為曲折。這個(gè)試驗(yàn)本來是要招募324人的。結(jié)果今年年初Vistagen看到兩個(gè)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的類似藥物二期臨床失敗，就對(duì)PALISADE-2的設(shè)計(jì)非常擔(dān)心，暫停了招募，找了個(gè)獨(dú)立的統(tǒng)計(jì)專家做分析，看看是否值得繼續(xù)做下去。結(jié)果這個(gè)專家分析后覺得試驗(yàn)設(shè)計(jì)不需要改，但Vistagen還是不放心，想做些改動(dòng)。可從如今公布的結(jié)果看，試驗(yàn)設(shè)計(jì)比如主要終點(diǎn)、次要終點(diǎn)等都沒改。整個(gè)過程可以說比較離奇。可最后PALISADE-2只有141人，遠(yuǎn)少于設(shè)計(jì)的324人，不得不讓人警惕。

再者，這次試驗(yàn)只是單次用藥。反復(fù)用藥結(jié)果如何還未知。從一些報(bào)道來看，Vistagen本身也沒打算僅憑PALISADE-2獲得上市，而是打算做另一個(gè)三期臨床試驗(yàn)，研究多次用藥下，PH94B的效果。該公司自己估計(jì)的向FDA遞交新藥申請(qǐng)的時(shí)間會(huì)是2025年，如今離上市還很遙遠(yuǎn)，存在很多未知變數(shù)。

另外非常關(guān)鍵的是這些試驗(yàn)里的受試者都是臨床確診的嚴(yán)重社交恐懼癥患者，自我感覺甚至是自嘲社恐，那可不好說是否有效。

最后，Vistagen市值經(jīng)過暴漲如今也僅為1億美元。此類小型生物醫(yī)藥企業(yè)很容易隨著某個(gè)新聞出現(xiàn)暴漲暴跌。金融市場(chǎng)的表現(xiàn)和實(shí)際藥物的作用還是要區(qū)別看待。

焦慮癥、抑郁癥等精神類疾病都是藥物研發(fā)上極為困難的方向，又因?yàn)榕c我們的生活關(guān)聯(lián)度高，很多人有切身體驗(yàn)，一有風(fēng)吹草動(dòng)很容易引起極高的關(guān)注。可越是如此，越需要有理性的分析，不要把遙遠(yuǎn)的期望當(dāng)作可靠的現(xiàn)實(shí)。