今天看到一個很有意思的新藥研發新聞：

一個做針對社交恐懼癥藥物研發的生物技術公司宣布三期臨床試驗結果達標，讓股價飆升了12倍。

(相關資料圖)

說到社恐，那當代年輕人太有共鳴了。別看如今社交媒體之發達，巴不得讓每個人都時刻處于對社會透明的狀態，對社交的焦慮恐懼其實才是很多人陽光美好的社交媒體照片背后，那顆真實的內心。

所以看到這個新聞，不少人估計有“科學終于來救我了”的感受。

只不過稍微查了一些細節后，個人覺得還是別高興得太早。雖然是三期臨床試驗成功，但這個藥可能離上市還有不小的距離。

新聞里的藥叫Fasedienol，也叫PH94B，是一個鼻噴制劑，研發公司是美國加州一個小型生物技術公司，Vistagen。這個藥物的機理是和鼻腔中的化學感受神經元結合，通過作用于嗅覺-杏仁核神經回路來緩解焦慮。

這個作用機理和現在用于治療焦慮癥的藥物完全不同，也有著一些潛在的巨大優勢。比如治療焦慮的常用藥SSRI（選擇性血清再吸收抑制劑，如百憂解，也是抑郁癥常用藥）起效很慢，要幾周才會開始起作用。但社恐以及其它焦慮癥一樣，有時發生會比較突然。比如你突然被公司大老板點名做報告，這會兒要是指望SSRI，那只能指望安慰劑作用了。

理論上PH94B起效會非?？臁Ｈ绻晒Γ瑧撃茉诮箲]癥治療上占據一個非常有用的位置。個人猜測PH94B去做社恐也是因為起效快的特點在社恐里驗證起來很有利——先用藥，再讓受試者進入能引發社恐的環境，整個過程可控，其它焦慮癥驗證起來會麻煩得多。

PH94B的三期臨床試驗也確實是如此做的。確診有社恐的受試者隨機分到用藥組與安慰劑組。兩組人會先在基線狀態下做一個5分鐘的公開演講，同時會被詢問與焦慮相關的狀態問題。在另一次隨訪中，受試者會先用藥，再做同樣的5分鐘演講（距離用藥間隔20分鐘）。兩次的焦慮評分做對比，統計差異來確認藥物是否有效。

在8月7日公布的代號PALISADE-2的三期臨床試驗里，70名用藥組受試者和71名安慰劑組受試者比，主觀痛苦感覺單位量表（Subjective Units of Distress, SUDS）平均分的改善（用藥后對比基線）程度顯著更好。用藥組服藥后對比基線SUDS變化的最小二乘均值是-13.8，安慰劑組是-8，兩組數據差異有顯著性。

那么這是否就證明社恐人的春天要來了呢？關鍵場合先往鼻子里噴上一點PH94B，人人都能信口開河口若懸河。

這可能還真得等等看。

首先，PH94B是否有效應該還要繼續驗證。考慮到該藥研發過程里發生的一些情況，這個三期臨床試驗成功還挺難說明問題。

這次公布的試驗名字叫PALISADE-2。一看這名字就知道肯定還有過PALISADE-1。而PALISADE-1的設計和PALISADE-2幾乎是一模一樣，但在去年卻公布未達到主要終點。

而且更奇怪的是PALISADE-1試驗設計招募是209人，這次公布的PALISADE-2數據只有140人。PALISADE-1失敗應該不太可能是人數招募少導致統計效力不足。沒有詳細對比兩項研究，很難判斷PALISADE-2的結果是否靠譜。而無論是PALISADE-1還是2，如今公開的信息都非常少（甚至PALISADE-2新聞稿里對終點計算的描述和試驗設計中的描述都不太對得上）。

其次，PALISADE-2的試驗執行過程也頗為曲折。這個試驗本來是要招募324人的。結果今年年初Vistagen看到兩個競爭對手的類似藥物二期臨床失敗，就對PALISADE-2的設計非常擔心，暫停了招募，找了個獨立的統計專家做分析，看看是否值得繼續做下去。結果這個專家分析后覺得試驗設計不需要改，但Vistagen還是不放心，想做些改動?？蓮娜缃窆嫉慕Y果看，試驗設計比如主要終點、次要終點等都沒改。整個過程可以說比較離奇。可最后PALISADE-2只有141人，遠少于設計的324人，不得不讓人警惕。

再者，這次試驗只是單次用藥。反復用藥結果如何還未知。從一些報道來看，Vistagen本身也沒打算僅憑PALISADE-2獲得上市，而是打算做另一個三期臨床試驗，研究多次用藥下，PH94B的效果。該公司自己估計的向FDA遞交新藥申請的時間會是2025年，如今離上市還很遙遠，存在很多未知變數。

另外非常關鍵的是這些試驗里的受試者都是臨床確診的嚴重社交恐懼癥患者，自我感覺甚至是自嘲社恐，那可不好說是否有效。

最后，Vistagen市值經過暴漲如今也僅為1億美元。此類小型生物醫藥企業很容易隨著某個新聞出現暴漲暴跌。金融市場的表現和實際藥物的作用還是要區別看待。

焦慮癥、抑郁癥等精神類疾病都是藥物研發上極為困難的方向，又因為與我們的生活關聯度高，很多人有切身體驗，一有風吹草動很容易引起極高的關注。可越是如此，越需要有理性的分析，不要把遙遠的期望當作可靠的現實。